那些肿瘤筛查中遇见的肿瘤标志物及其指标，你都认识多少？【广东高尚医学影像】
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，肿瘤标志物主要用于反映肿瘤的发生、发展、以及监测肿瘤对治疗反应。
随着健康检查的普及，肿瘤标志物被越来越多人所了解，也越来越被大众所重视，但并不是肿瘤标志物升高就一定代表着有癌症发生，且并不是一种肿瘤标志物只代表一种癌症风险，除了大众熟知的几种肿瘤标志物，还有一些较为陌生的肿瘤标志物。
1.CA125 ：正常参考值＜35U/mL
CA125是一种糖蛋白，是卵巢癌最广泛的生物标志物，约85%的浆液性、65%的子宫内膜样、40%的透明细胞、36%的未分化和12%的粘液性卵巢癌患者血清中，可表现为异常升高。在临床上广泛应用于盆腔肿块的鉴别诊断以及治疗后病情进展的监测、预后判断等。
CA125具有敏感性较高，特异性较差的特点，即CA125在全部卵巢癌患者中具有非常高的阳性率，但就检查意义而言阳性率高并不一定代表患有卵巢癌，其阳性的可能性病变相当多，且女性在经期、怀孕初期，也会出现生理性的CA125升高。
2.HE4 （人附睾蛋白4）
主要产生在上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、部分肺癌、胃癌中。相较于传统的卵巢肿瘤标志物CA125，HE4在卵巢癌的早期筛查中具有一定的优势。HE4对于诊断卵巢癌的敏感性约72%，特异性约90%，因此恶性肿瘤患者的HE4水平会升高得比较明显。除此之外，HE4的水平，与卵巢癌的分期、转移情况直接相关，可一定程度上用于预测卵巢癌患者的预后。
3. 罗马指数：正常参考值为0-11.4%（绝经前），0-29.9%（绝经后）
罗马指数是依据盆腔肿块患者的血清HE4和CA125双标志物的水平建立的上皮性卵巢癌预测模型，目的是为了改进HE4和CA125的敏感性和特异性，可在术前辅助评估绝经前和绝经后妇女盆腔肿块的良恶性。罗马指数诊断上皮性卵巢癌的敏感性为93.8%（绝经前妇女为88.9%，绝经后妇女为94.6%），特异性为75%。
4.CA15-3：正常参考值＜31.3U/mL
CA15-3是乳腺癌最重要的特异性标志物，在其他恶性肿瘤（如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等）中也有一定的阳性率。对于监测乳腺癌术后的疗效和复发也有着重要的作用。
当CA15-3值>100U/ml时，常提示有乳腺癌转移，不过在很多良性疾病中，如肾炎、糖尿病、胃炎、胰腺炎、骨质疏松等等中也可见CA15-3升高。
5.CA19-9：正常参考值＜37U/mL
CA19-9是迄今为止发现的对胰腺癌诊断最敏感的肿瘤标志物，在妇科肿瘤，如卵巢粘液性肿瘤中也可能有相应的升高。不过，在卵巢内膜样囊肿、畸胎瘤等妇科良性疾病中，也可表现为CA19-9的异常升高，子宫内膜异位症患者的血清CA19-9可明显高于健康人群。
CA19-9联合CA125、HE4、CA15-3等能提高妇科肿瘤诊断阳性率和良、恶性肿瘤的鉴别诊断率。
6.CEA（ 癌胚抗原）：正常参考值＜5ng/mL
CEA是存在于胚胎胃肠黏膜上皮与一些恶性组织的细胞表面的糖蛋白，，在消化道肿瘤（如：结肠癌、直肠癌、胃癌等）中可能会升高，但特异性并不高，在肺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤患者的血清中也有一定程度的阳性率，也常用作肿瘤术后的随访。另外在非肿瘤性病变如肺炎、肠胃炎、胃溃疡、冠心病等也会有一定升高。
7.AFP（甲胎蛋白）：正常参考值≤9ng/mL
AFP在临床上主要作为原发性肝癌的肿瘤标志物，在原发性肝癌的早期筛查及疗效监测中发挥重要作用，诊断阳性率为60%~70%。在妇科生殖细胞肿瘤中，如内胚窦瘤、畸胎瘤等疾病中，也可出现血清AFP水平的升高。
怀孕3个月后AFP可出现升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢复正常，妊娠期AFP异常升高则要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
8.CA72-4：正常参考值<6.9U/mL
CA72-4是一种高分子量的类黏蛋白分子，目前是胃癌的重要肿瘤标志物之一，且与胃癌的分期有明显的相关性，有转移者更高，但其在卵巢癌、结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等患者的血清中也可能大幅升高。
9.SCCA（鳞状上皮细胞癌抗原）：正常参考≤1.5ng/mL
SCCA是一种糖蛋白，正常人血清含量极低，常作为鳞癌的肿瘤标志物，特别在非角化癌的细胞中，含量更丰富。适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。过往研究显示，宫颈癌患者中，有子宫旁浸润和淋巴结转移的患者SCCA和CA125水平高于无浸润和转移的患者。
核磁共振联合血清SCCA对诊断宫颈癌淋巴转移和宫旁浸润的敏感性、特异性、准确性分别为：63.2%，96.0%，95.1%和76.3%，95.3%，94.3%。
10.HCG（人绒毛膜促性腺激素）
HCG作为监测是否怀孕的指标，对妊娠相关疾病，如葡萄胎、绒癌等也可表现为异常升高，且明显高于对应的孕周，也可用作监测疾病进展的相对特异性的血清标志物。
肿瘤标志物升高并不一定指向癌肿，有部分癌肿患者也可存在肿瘤标志物没有异常升高的情况，其主要意义在于辅助疾病的进一步判断，筛查不同的癌肿，需要结合临床症状、影像学检查、内镜检查等方法来完善整体评估。
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