冷球蛋白为血清中的免疫球蛋白或其复合物，在低温(4℃)时自血清中析出沉淀或呈胶冻状，而当温度回复至37℃时又可再度溶解。正常血清仅含微量冷球蛋白，当血清冷球蛋白浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症。本病可产生一系列皮肤和全身症状。

冷球蛋白血症有什么症状？

冷球蛋白血症比较常见的症状有出血、腹痛、蛋白尿、皮肤坏死、网状青斑。

　　1.临床表现：本病可波及皮肤、肾脏、肝脏、肌肉骨骼和神经系统。一般情况下，I型冷球蛋白与肢端紫绀、视网膜出血、Raynaud现象及动脉栓塞有关;Ⅱ型和Ⅲ型冷球蛋白与关节炎或关节痛及血管性紫癜有关，患者可有肾脏损害及神经症状。

　　1.1.皮肤：紫癜为本病最具特征性的表现，最常见于下肢。紫癜可自发，也可因寒冷或长时间站立引起。其他表现有寒冷性荨麻疹、Raynaud现象、肢端紫绀、网状青斑、皮肤坏死和溃疡。

　　1.2.关节痛：间歇性、对称性、不游走。

　　1.3.神经系：多为下肢末梢神经炎、一过性偏瘫、神志改变、纳差、昏迷。

　　1.4.消化系：肝功能损害、腹痛。

　　1.5.肾脏病变

　　1.5.1.原发性冷球蛋白血症以青中年多见，女性较男性略多。

　　1.5.2.肾损害的表现分为急性型和慢性型

　　1.5.2.1.急性型多见于Ⅲ型冷球蛋白血症，症状似急性肾小球肾炎，部分患者呈急性肾衰竭;

　　1.5.2.2.慢性型多见于Ⅱ型冷球蛋白血症，以持续性无症状性蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。有不同程度的肾功能减退，后期可发生慢性尿毒症。

　　1.6.血清和血浆冷球蛋白阳性。

　　2.分型：共分为3型。

　　I型：冷球蛋自由一种单克隆免疫球蛋白组成，多数是IgM或IgG。本例患者常有潜在的B淋巴细胞恶性肿瘤。临床上多表现为外周血管闭塞现象，如Raynaud现象、皮肤溃疡、坏疽。

　　Ⅱ型：冷球蛋白是一种单克隆免疫球蛋白和多克隆免疫球蛋白所组成的免疫复合物，最常见的是由单克隆IgM类风湿因子和多克隆IgG所组成的IgM-lgG复合物。

　　Ⅲ型：本型最常见。冷球蛋白为多克隆免疫球蛋白复合物或为多克隆免疫球蛋白同血清中非免疫球蛋白成分所组成的冷沉淀物，IgM-IgG复合物最常见。

　　Ⅱ型、Ⅲ型冷球蛋白一般都有类风湿因子活性。本病多伴发自身免疫性疾病和淋巴网状系统增生性疾病。其中淋巴网状系统增生性疾病与I型、Ⅱ型冷球蛋白有关;自身免疫性疾病与Ⅲ型冷球蛋白有关。

冷球蛋白血症如何诊断？

　　1.诊断：血清和血浆置于4℃，24～72 h有冷沉淀析出(比积≥0.4%)，定量≥100μg/ml，>37℃复溶解即可诊断CG。冷沉淀再溶解经电泳可确定为单克隆性或多克隆性。无原发病则为特发性CG，有为继发性。

　　1.1.冷球蛋白血症的诊断首先应该是肯定血中冷球蛋白增高或阳性。

　　1.2.临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象、关节痛、肝脾淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，如伴有肾损害应怀疑本病。

　　1.3.血清蛋白电泳γ球蛋白增高，免疫球蛋白(尤其是IgM、lgG)增高，类风湿因子阳性，C3降低及血沉增快。

　　2.鉴别诊断：

　　2.1.特发性冷纤维蛋白原血症有下列特点：

　　2.1.1.原发或继发于自身免疫性疾病、肿瘤、感染。

　　2.1.2.冷敏感、皮肤紫癜、瘀斑、网状青斑、缺血性坏死与坏疽。

　　2.1.3.血栓栓塞。

　　2.1.4.血浆于4℃，24～72 h有冷沉淀，血清无冷沉淀。

　　2.2.热变性球蛋白血症(pyroglobulinemia，PG)

　　2.2.1.PG本身无任何症状。

　　2.2.2.多伴随浆细胞病。

　　2.2.3.血清Ig于56～60℃不可逆性沉淀。

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